近日，常州大学孙建伟、黄海、韩政宇等人报道了一种用于3-氨基氧杂环丁烷与异硫氰酸酯对映选择性环化构建手性2-亚氨基噻唑烷的二元催化体系。该工作采用手性磷酸与路易斯酸组成的二元催化体系，在温和条件一步构建了具有多个可调取代基的手性2-亚氨基噻唑烷骨架。作者通过对照实验、中间体捕获尝试以及DFT计算系统阐明了反应机理，揭示手性磷酸负责活化氧杂环丁烷进行分子内SN2开环，而路易斯酸并不直接活化底物，而是通过增强手性磷酸的酸性和刚性来提升其催化性能，其中过渡态中N–H···O–P氢键的稳定作用及催化剂构象的不利扭曲是决定对映选择性的关键因素。该研究进一步发现所得手性产物对寨卡病毒（ZIKV）具有显著抑制活性，在低细胞毒性下可使病毒RNA水平降低80%以上，凸显了该类化合物作为新型抗病毒先导结构的巨大潜力，为抗病毒药物研发提供了新的化学空间。

  本项工作以“A Binary Catalytic System for Enantioselective Annulation of 3-Amino Oxetanes with Isocyanates Leading to Antiviral Chiral 2-Iminothiazolidines”为题发表在国际化学领域卓越期刊ACS Catalysis上。

  文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.5c07719