【亮点论文】孙建伟和黄海团队在Chemical Science上发表基于手性磷酸对p-QM的初级活化策略实现的对映选择性四芳基甲烷构建策略

发布时间:2023-12-07浏览次数:10

对亚甲基醌(p-QM)的手性转化在不对称合成领域已经成为一种非常具有吸引力的手段,近年来引起了广泛关注。这得益于其远程1,6-加成后快速构建四级碳手性中心的特性。在过去手性磷酸参与的p-QM转化中,值得注意的是,手性磷酸往往都需要发挥其双功能催化剂的作用,不仅要活化p-QM的羰基位置,同时也需要与亲核试剂(如吡咯、吲哚、萘酚)之间通过氢键作用来进一步帮助手性识别。在这一活化模型当中,亲核试剂与手性磷酸之间的氢键作用不仅可以帮助稳定对映选择性的过渡态,也可以增强亲核试剂的亲核性,因此,具有良好氢键给体的亲核试剂极为重要。这在诸多文章中的控制实验都有明显体现,当亲核试剂上的作用位点被屏蔽后,反应结果往往大幅下降(ee值或产率)。迄今为止,在手性磷酸催化的p-QM化学中采用无明显作用位点的亲核试剂实现高效的对映选择性转化还没有相关报道。孙建伟和黄海课题组首次采用N甲基保护的吲哚作为亲核试剂,实现了一系列新型的吲哚基手性四芳基甲烷球形分子(Chem. Sci.2023, DOI: 10.1039/D3SC05014A)。在反应优化过程中,通过调节手性磷酸的结构,采用具有大位阻边臂的手性磷酸BINOL-2,6-2iPr-4-Ad-Ph成功实现了无明显氢键作用位点的亲核试剂在p-QM化学中的高对映选择性转化。本文第一作者是常州大学青年教师韩政宇副教授。本项工作也是孙建伟和黄海课题组在手性多芳基甲烷研究领域又一重要的延续工作(1. Org. Lett. 2023, 25, 8478–8483; 2. Chem. Synth. 2023, 3, 32; 3. Org. Lett. 2023, 25, 477-482; 4. Org. Lett., 2022, 24, 4246-4251; 5. Chem. Commun., 2022, 58, 7128-7131.)。



X